DyNAMICS

I disordini plasmacellulari (definiti anche discrasie plasmacellulari o malattie plasmacellulari proliferative) rappresentano uno spettro di gammopatie monoclonali progressivamente sempre più gravi dal punto di vista clinico, associate a una instabilità genetica. Le plasmacellule (PCs) normali sono cellule B altamente differenziati allo stadio terminale che generano uno spettro di anticorpi con differenti catene pesanti (IgM, IgG, IgA, IgD, and IgE) e catene leggere (kappa e ambda), come parte della risposta immune umorale (1).

In caso di discrasia plasmacellulari, le plasmacellulari clonali iperproducono anticorpi “monoclonali” patologici o loro frammenti, definiti paraproteina o componente monoclonale, nel sangue e/o urine, con o senza rilevanti segni o sintomi clinici (2, 3). Tipicamente, queste proteine non sono funzionali e, quando depositate negli organi, possono causare un grave danno tissutale o d’organo (3, 4).

La gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) è la discrasia plasmacellulare più frequente. È definita dalla presenza di una componente (≤3 g/dL) e/o infiltrazione plasmacellulare monoclonale del midollo osseo (<10%), senza evidenza di danno scheletrico o d’organo.

Il Mieloma Multiplo asintomatico o Smoldering (SMM) è caratterizzato da una componente monoclonale ≥3 g/dL e presenza ≥10% di plasmacellule monoclonali nel midollo osseo, in assenza di danno d’organo o tissutale, o criteri CRAB (Ipercalcemia, Insufficienza Renale, Anemia, Lesioni Ossee) (5).

Il Mieloma Multiplo (MM) è definito dalla presenza di più del 10% di plasmacellule monoclonali nel midollo osseo e dalla presenza di danno d’organo (≥1 criterio CRAB) o biomarcatori di malignità (PCs ≥60%; involved/uninvolved free light chain ratio (rFLC) ≥100; >1 lesione focale alla Risonanza Magnetica Nucleare) (6).

Il Plasmocitoma è un tumore plasmacellulare solido con interessamento solitario osseo o presentazione come tessuto molle extramidollare. Circa il 20% dei casi è associato con una piccola componente monoclonale, tipicamente IgA (7).

La Leucemia plasmacellulare è una malattia simile al Mieloma Multiplo, cui differisce per la presenza di plasmacellule monoclonali circolati > 2×109/L o, in alternativa, >20% leucociti circolanti (8). La soglia è stata recentemente ridefinita a >0.5×109/L plasmacellule monoclonali nel sangue o > 5% leucociti circolanti (9).

L’Amiloidosi a catene leggere (AL) è una malattia rara causata dalla produzione di catene leggere monoclonali, tipicamente λ. Le catene leggere si depositano in tessuti e organi, principalmente reni, cuore, sistema nervoso periferico e autonomico, causando grave interessamento d’organo e morte. Al fine di definire la diagnosi è necessaria l’esecuzione di biopsia del grasso periombelicale, del midollo osseo o dell’organo interessato (10, 11).

Il Linfoma Linfoplasmocitico, anche conosciuto come macroglobulinemia di Waldenström a (WM), è associato alla presenza di una componente monoclonale IgM e ≥10% di linfoplasmociti nel midollo osseo. La malattia è caratterizzata da sintomi di iperviscosità, sintomi correlati alla paraprotidemia IgM (anemia emolitica da agglutinine fredde, crioglobuline di tipo II, neuropatia, amiloidosi) sintomi B (perdita di peso non spiegabile, febbre, sudorazioni notturne, prurito sine materia), nonché dalla mutazione MYD88 (12).

La sindrome di POEMS è una rara sindrome paraneoplastica, caratterizzata da poliradiculoneuropatia, organomegalia endocrinopatia, discrasia plasmacellulare e lesioni cutanee.

Altri segni e sintomi non compresi nell’acronimo sono le lesioni ossee sclerotiche, elevati livelli VEGF, malattia di Castelman (criteri maggiori), papilledema, trombocitosi/eritrocitosi, sovraccarico extravascolare, trombofilia, e alterazione dei test funzionali polmonari (criteri minori). La diagnosi è definita dalla presenza di tre criteri maggiori, due dei quali devono includere la poliradicoloneuropatia e la discrasia plasmacellulare monoclonale, e almeno un criterio minore (13).

Tabella 1. Criteri diagnostici delle discrasie plasmacellulari

Disease	Disease definition
MGUS	Componente monoclonale <3g/dL; plasmacellule monoclonali midollari <10%; assenza di criteri CRAB
SMM	Componente monoclonale ≥3g/dL e/o plasmacellule monoclonali midollari ≥10%; assenza di criteri CRAB
MM	Plasmacellule monoclonali midollari ≥10%; presenza di componente monoclonale sierica e/o urinaria e ≥1 criterio CRAB a; PCs ≥ 60% I/U rFLC >100; >1 lesione focale alla Risonanza Magnetica Nucleale
Plasmacytoma	Lesione ossea solitaria o lesione dei tessuti molli costituita da plasmacellule monoclonali (dimostrata alla biopsia); assenza di criteri CRAB ia
Plasma cell leukemia	>2×10⁹/L di plasmacellule circolanti o, alternativamente, >20% di leucociti circolanti nel sangue periferico Cut-off: rivisitati >0.5×10⁹/L di plasmacellule circolanti monoclonali o >5% di leucociti circolanti nel sangue periferico
AL amyloidosis	Sindrome sistemica associata alla sostanza amiloide (syndrome nefrosica; restrictive cardiomiopatia restrittiva; sindrome del tunnel carpale, macroglossia; neuropatia) + discrasia plasmacellulare monoclonale (tipicamente λ) + biopsia del grasso periombelicale, biopsia del midollo osseo o dell’organo interessato positivo alla colorazione del Rosso Congo
Lymphoplasmacytic lymphoma	Componente monoclonale IgM + ≥10% linfoplasmociti midollari +/- iperviscosità, sintomi B o IgM-relati + mutazione MYD88
POEMS syndrome	Polineuropatia + discrasia plasmacellulare monoclonale (tipicamente λ) + tre criteri maggiori ed un criterio minore

Bibliografia

Ematologia

Le Discrasie Plasmacellulari

Patologie